對于患有晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的患者，腦轉(zhuǎn)移是一個日益嚴(yán)重的問題，會在多達(dá)40％的患者中發(fā)生，并且在一半的病例中致殘或直接導(dǎo)致死亡。

迄今為止，應(yīng)對腦轉(zhuǎn)移，放療是唯一的治療選擇，但它具有毒性副作用。

近日，耶魯大學(xué)癌癥中心（YCC）的研究人員發(fā)現(xiàn)使用檢查點抑制劑pembrolizumab（派姆單抗）可以有效延長腦轉(zhuǎn)移患者的壽命，而且副作用很小。

這項研究在線發(fā)表在4月3日的《柳葉刀腫瘤》雜志上，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者對派姆單抗的應(yīng)答效果取決于其腫瘤表達(dá)生物標(biāo)志物（PD-L1）的水平。有應(yīng)答的患者中，一年的總體生存率分別為40％，兩年為34％。

該研究的首席研究員，腫瘤學(xué)副教授莎拉·戈德堡（Sarah B. Goldberg）表示：“該組患者的生存率超過了有歷史記錄的非小細(xì)胞肺癌或非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的生存率，兩年生存率約為14％?！?/p>

這是一項針對尚未接受腦轉(zhuǎn)移治療或放療后腫瘤復(fù)發(fā)的肺癌患者的前瞻性、開放標(biāo)簽、2期臨床試驗，符合條件的患者年齡至少18歲，IV期NSCLC，至少1個腦轉(zhuǎn)移，大小為5-20 mm，先前未接受過放射治療或未接受過放射治療，沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或皮質(zhì)類固醇需求，并且ECOG評分＜2。

改良的實體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)（mRECIST）標(biāo)準(zhǔn)用于評估中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。全身性疾病排除。入組42名患者，每2周靜脈給予10mg / kg的派姆單抗治療。

患者分為兩個隊列：隊列1是PD-L1表達(dá)≥1％的患者，隊列2是PD-L1表達(dá)＜1％或無法評估PD-L1表達(dá)的患者。主要終點指標(biāo)是獲得腦轉(zhuǎn)移應(yīng)答（根據(jù)mRECIST的部分反應(yīng)或完全反應(yīng)）的患者比例。

在此之前，大多數(shù)檢查點免疫療法藥物的臨床試驗都會排除腦轉(zhuǎn)移患者。Goldberg教授說：“我們首次清楚地表明，腦轉(zhuǎn)移患者對肺癌的靶向免疫療法有反應(yīng)。然而，這一研究發(fā)現(xiàn)，派姆單抗對晚期肺癌患者獲益也能反映在對腦轉(zhuǎn)移灶的控制上。大腦和身體部位的腫瘤反應(yīng)是相同的?！?/p>

還能得出結(jié)論，隊列1中，PD-L1表達(dá)高的腦轉(zhuǎn)移患者對派姆單抗治療的反應(yīng)良好，且應(yīng)答持久，因此受益時間更長。但這一想法，仍需后期驗證。

通過進(jìn)一步的研究和生物標(biāo)記分析，Goldberg補充說：“對于某些患者而言，首先嘗試使用檢查點抑制劑治療肺癌和腦轉(zhuǎn)移瘤可能是有意義的。如有必要，再進(jìn)行放療。”

但是她補充說，這種改變將需要一段時間才能成為NSCLC腦轉(zhuǎn)移換治療的標(biāo)準(zhǔn)。目前，護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)仍是放療，有時是全腦放療。

小結(jié)

PD-1抗體治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的方案是否能夠進(jìn)入臨床，改變治療現(xiàn)狀，仍然需要大標(biāo)本量的研究數(shù)據(jù)證實，但是我們在這個前期研究中已經(jīng)看到了希望！