李連達:中藥現(xiàn)代研究的開拓者
李連達(1934.7-2018.10),中國中醫(yī)科學院首席研究員,中藥藥理學專家,中國工程院院士。主要從事中醫(yī)醫(yī)療、教學、科研工作。
上世紀60年代,中毒型痢疾一度流行肆虐,在農(nóng)村的死亡率很高。李連達參加醫(yī)療隊奔赴疫區(qū)救治病人并培養(yǎng)當?shù)爻嗄_醫(yī)生。
有一次,遇到一位父親抱著兩三歲的孩子就診,來的時候孩子血壓幾乎都沒有,李連達不顧被傳染的危險,馬上給孩子做人工呼吸,并迅速展開搶救,然而孩子始終沒有脫離危險,病情依然危急。李連達守在床邊搶救了整整11天,經(jīng)過200多個小時不分晝夜的搶救,孩子終于得救了,幾乎無眠的李連達這才松了口氣。
這是他從醫(yī)以來經(jīng)歷過的最困難、最危險的病例。孩子家長感念李連達的救命之恩,自此以后,每到逢年過節(jié)都帶著孩子來看望李連達。如今這名孩子已經(jīng)長大成人、為人父母。
垂死的病人在自己手里救活痊愈了,李連達說這是他作為醫(yī)生最幸福的時刻和最高的榮譽,而不在于賺多少錢、得多少名、或是升官發(fā)財。

李連達
01
少年立志學醫(yī)
1934年7月24日,李連達出生在沈陽的一個醫(yī)生家庭。祖父李印堂是一名中醫(yī)大夫,父親擅長內(nèi)科,母親擅長婦產(chǎn)科,在沈陽以開診所為業(yè)。小時候經(jīng)常聽到父母高興地談?wù)摻裉煊志戎瘟藥讉€,昨天又救治了幾個,喜悅之情溢于言表,李連達就想長大以后也學父母做個懸壺濟世的醫(yī)生。

1938年李連達單人照
日軍侵占沈陽后,推行奴化教育,強迫學習日文,不允許學習中國文化,不許任何人有反日傾向。在當時的情況下,有著強烈愛國心的父母甘愿冒著極大的危險,聘請了一個清末的秀才做家庭教師,講《二十四孝》《弟子規(guī)》等中華文化,從小培養(yǎng)李連達的愛國主義思想。

1948年李連達單人照
1948年9月,東北野戰(zhàn)軍發(fā)起了解放東北的遼沈戰(zhàn)役,沈陽的大、中學校多處于停課狀態(tài),適逢李連達和姐姐哥哥們都到了該上高中的關(guān)鍵時期。為了使孩子們能夠繼續(xù)上學,李連達的父母遷居到北京。李連達先后在北京市私立志成中學、輔仁大學附屬中學等學校完成了高中的學習。
1951年,李連達如愿考入北京大學醫(yī)學院,進入了他向往已久的“神圣醫(yī)學殿堂”。“當時大學的錄取率是16個人中取1個,比現(xiàn)在激烈多了?!?/p>
當年醫(yī)學院里有幾位聲望卓著的醫(yī)學大師,他們以自己嚴謹?shù)膶W風和治學精神身體力行地影響著學生們?;貞浧鹉菚r,李連達總是感慨萬千?!榜R文昭教授,治學態(tài)度非常認真,都八十歲高齡了,節(jié)假日也不休息。他總是盯著顯微鏡作研究,眼睫毛都不知道磨壞了多少臺顯微鏡目鏡?!?/p>
有師如此,弟子也不敢懈怠。李連達和同學們學習非常刻苦。同時,他們還要面臨被淘汰的壓力:“一旦考試有兩門不及格,就讓直接走人?!?/p>
就是在這樣緊張的學習氛圍里,李連達度過了寶貴的大學時光。
02
西醫(yī)學中醫(yī)
1955年12月,中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院成立。1956年,李連達大學畢業(yè)后分配到西苑醫(yī)院工作,之后參加了第二期的西醫(yī)學習中醫(yī)班。

1960年代,李連達與西苑醫(yī)院兒科同事在頤和園合影,第二排左一李連達,右一李連達夫人靖雨珍
最初,李連達對中醫(yī)并沒有多大愛好和認識,一些理論專家講陰陽五行,氣血津液等,西醫(yī)背景的他認為這些似乎是道家、佛家講的東西,完全無法理解。他感覺這些和自己學的西醫(yī)知識格格不入。
為了更好地學好中醫(yī),李連達拜趙心波大夫為師。趙老擅長治療中醫(yī)兒科和內(nèi)科疑難雜癥??吹节w老臨床療效好,李連達在學習過程中總想問一個“為什么”。為此,還曾經(jīng)惹得趙老不高興。
在一次跟診中,李連達問道:“為什么是用辛溫解表而不是辛涼解表,您的根據(jù)是什么?”隨后又窮追不舍地問了一連串為什么。
趙心波大夫便質(zhì)疑道:“你是跟我學習中醫(yī)來了還是反對中醫(yī)來了?”
李連達忙解釋道:“我確實是想學中醫(yī),但是我確實聽不明白,想問一個為什么?!?/p>
后來,李連達發(fā)現(xiàn)趙老不善于用言語表達,便把學習重心轉(zhuǎn)移到學習趙心波大夫的病例上,比如把趙老每次看完病人后開的處方拿過來仔細研究,看趙老怎么診斷、治療、選方用藥,掌握處方中的治療規(guī)律,挖掘辯證竅門,認真琢磨與體會。
經(jīng)過刻苦鉆研和不懈努力,李連達逐漸成為一名小有名氣的中西醫(yī)結(jié)合的臨床大夫。
03
第一次中醫(yī)科學研究
親身的臨床實踐使李連達體會到中醫(yī)擅長于治療慢性病及功能性疾患,但面對急癥、重癥時中藥作用弱、起效慢。
1957年,麻疹在國內(nèi)暴發(fā)流行,麻疹合并腺病毒肺炎后的死亡率最高達到30%。雖然發(fā)現(xiàn)一些中藥有效,但以湯劑的形式給藥往往緩不濟急,病情危重的孩子,其生死多決定于幾分鐘之內(nèi),當時卻沒有更好的給藥方式,只能眼睜睜看著可愛的小生命在死亡線上掙扎卻束手無策。
李連達認為改進中藥的劑型勢在必行!于是,他開始自己掏錢買藥、買動物,借儀器設(shè)備和房子,利用業(yè)余時間做實驗。局限于當時中醫(yī)傳統(tǒng)觀念對于中藥劑型改進的理解偏差,他的實驗沒有得到支持,被叫停了。
第一次中藥研究的夭折更堅定了李連達的決心,他說:“為了救這些孩子,一定要把中藥研究搞上去,一定要做出急救藥!”
04
邁上中醫(yī)科學研究的大道
1974年是李連達中藥研究元年。當時的中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院院領(lǐng)導了解到李連達想做中藥研究的想法后,便不顧極左思潮的干擾,堅定地支持他做中藥研究,不但給他分配了一間9平方米的衛(wèi)生間做為實驗室,而且還特批了400元的科研經(jīng)費。做了17年醫(yī)生的李連達終于有機會開展自己的研究。
李連達自己動手把兩塊木板架在衛(wèi)生間的抽水馬桶與洗澡盆上搭成實驗臺,在這里開始了他的中藥研究。
1978年,李連達第一篇研究中藥復方的論文《冠心II號方對應(yīng)激性心肌小血管內(nèi)血小板聚集的影響》在新醫(yī)藥學雜志發(fā)表。論文發(fā)表后,中醫(yī)界的相關(guān)領(lǐng)導和廣大中醫(yī)大夫看到他的實驗的確支持、發(fā)展了中醫(yī),對他的中藥研究也變得理解和支持了。

《冠心II號方對應(yīng)激性心肌小血管內(nèi)血小板聚集的影響》
回憶當年買實驗動物的情景時,李連達常說:“買大鼠、兔子,就自己騎著自行車,在后馱架上掛兩個鐵籃子裝著運回來;買狗,就栓根繩,綁在自行車上,狗在車后跑,街上小孩也在后面跟著跑?!?/p>
1981年底,47歲的李連達在實驗室搬幾百斤重的水泥解剖臺時,造成腰部嚴重損傷,腰間盤脫出。當時正值全國首屆中西醫(yī)結(jié)合大會即將召開之際,李連達承擔了大會專題報告及分題總結(jié)的任務(wù)。為了中醫(yī)事業(yè)的發(fā)展,為了中西醫(yī)結(jié)合工作能夠開創(chuàng)新局面,李連達靠杜冷丁止痛,坐在輪椅上完成了大會報告并堅持開完會議。
由于延誤了治療,致使病情惡化,李連達病臥在床一年有余。在他患病期間,妻子因過分焦慮也病重住院,老母親不幸被車撞傷,昏迷不醒。他的長子奔波往返于醫(yī)院和家之間,照顧3位病人,最后竟一病不起,24歲的大好年華就離開了人世。

1981年李連達和家人在西苑醫(yī)院南門合影,由右至左依次為李連達長子李翔,李連達,李連達夫人靖雨珍,李連達
05
中藥研究的創(chuàng)新發(fā)展
李連達認為學術(shù)研究特別是中醫(yī)藥研究,既要注意中醫(yī)理論特點,也要吸收國內(nèi)外先進方法,在借鑒的基礎(chǔ)上加以創(chuàng)新。
心肌細胞培養(yǎng)方法在心臟相關(guān)疾病的研究和研制治療藥物的過程中有重要的作用。國外已經(jīng)開展了一段時間,但是在國內(nèi)還沒有成功的報道。1978年,李連達帶領(lǐng)研究團隊率先在國內(nèi)建立了心肌細胞培養(yǎng)方法,把心肌細胞培養(yǎng)技術(shù)用于中醫(yī)藥的研究。
當時,他們在國內(nèi)首次培養(yǎng)成功乳鼠心肌細胞,并連續(xù)搏動106天,達到國外先進水平。
隨后,他們又成功培養(yǎng)了人胚心肌細胞,建立了生理、生化、形態(tài)等各種觀測指標,在此基礎(chǔ)上,首次將培養(yǎng)的心肌細胞用于中醫(yī)藥研究。
他們還建立了心律失常,缺血樣損傷,免疫性損傷,中毒性損傷及心力衰竭等各種細胞病理模型,用于觀察中藥復方、單味藥及單體對上述病理模型的治療作用,克服了一系列理論上與技術(shù)上的困難,他們使中藥研究進入了細胞及分子水平,體現(xiàn)“洋為中用,古為今用”的原則。
他們的工作實現(xiàn)了理論和方法學的創(chuàng)新,開拓了中藥的細胞藥理學研究方法。之后,李連達等人先后完成十幾項研究課題,舉辦了三屆全國學習班,使這全新的研究方法迅速普及全國。

1980年,李連達(中)與西苑醫(yī)院基礎(chǔ)室工作人員進行試驗
血瘀證,是中醫(yī)常見的病證。為了解決如何從現(xiàn)代醫(yī)學解釋和闡明“血瘀證”和“活血化瘀”這個問題。李連達帶領(lǐng)研究團隊在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,建立多種血瘀證動物模型,從多方面闡明其科學內(nèi)涵,證明“血瘀證”主要是血液循環(huán)障礙(全身性、局部性、特別是微循環(huán)障礙),并包含感染、炎癥、免疫、組織異常增生等多方面的病理生理變化及其臨床表現(xiàn),內(nèi)容豐富、表現(xiàn)多樣化,涉及50多種疾病。
在活血化瘀研究過程中,李連達國內(nèi)首次建立了測定犬心肌梗死范圍的N—BT(硝基四氮唑藍)染色法,光學及電子顯微鏡下的定量組織學方法,多點固定式心外膜電圖,心肌耗氧量連續(xù)描記測定等方法,不僅提高了中醫(yī)藥的科研水平,還舉辦了學習班,向全國推廣經(jīng)驗,推動了中醫(yī)研究工作的發(fā)展。

2008年6月,李連達在實驗中心辦公室
05
主持制定我國中藥藥效學評價標準及技術(shù)規(guī)范
1984年9月,第六屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第七次會議通過了《中華人民共和國藥品管理法》,自1985年7月開始實施,1986年開始審批新藥。
剛開始,審批的都是化學藥品,還沒有中藥。青蒿素因為早就供應(yīng)越南、非洲,而且在全世界范圍內(nèi)有過多次的學術(shù)交流,所以青蒿素很快就通過審批,批號為001號。其他中藥的審批則很困難,因為沒有現(xiàn)成的審批方法可以借鑒。而且,當時社會上對中藥審批規(guī)范的呼聲特別強烈。

李連達
當時國內(nèi)沒有現(xiàn)成的方法可以借鑒,于是1990年李連達接受衛(wèi)生部委托,負責制定我國第一個中藥藥效學評價標準與技術(shù)規(guī)范,對40多種病癥的藥效學研究建立技術(shù)要求及審評標準。
他的工作扭轉(zhuǎn)了過去中藥藥效學(特別是中藥新藥)研究及審評工作缺乏標準與技術(shù)規(guī)范、方法落后的混亂局面,提高了全國中藥新藥研制水平,使之走向法制化、規(guī)范化、現(xiàn)代化,得到學術(shù)界公認。
1992年,李連達制定的中藥藥效學評價標準與技術(shù)規(guī)范由衛(wèi)生部印發(fā)全國,成為我國第一個官方認可的中藥藥效學評價標準及技術(shù)規(guī)范。他還在全國十多個城市作了20多次專題報告,進行解釋和推廣工作。李連達對我們國家中藥新藥的藥效藥理毒理的研究方法做出了奠基性的工作,他制定的這份規(guī)范至今仍是全國遵照執(zhí)行的標準。

2010年7月5日,李連達在湖南長沙橘子洲
李連達說:“我曾誓言,要把畢生精力獻給中醫(yī)事業(yè),鞠躬盡瘁死而后已。80多年的風雨歷程,有救死扶傷的喜悅;有搶救失敗的痛心與悲傷;有攻堅克難完成科研任務(wù)的歡樂;也有久攻不下,長夜不眠的焦急與困擾。我要盡我所能,推進中醫(yī)事業(yè)的發(fā)展,造福于全國人民。歲年老而不敢稍有懈怠,生命不息,戰(zhàn)斗不止直至最后一天。如今,我用實際行動完成了我的諾言。”
作者簡介:
李貽奎,全國第六批名老中醫(yī)藥專家李連達院士學術(shù)繼承人,中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院李連達院士研究室副主任、綜合科主任醫(yī)師,從事中醫(yī)藥治療慢性胃炎、消化性潰瘍和睡眠障礙等病的治療和研究。中國中醫(yī)科學院中藥學博士后,北京中醫(yī)藥大學中醫(yī)診斷學博士。中國生物工程學會轉(zhuǎn)化醫(yī)學專業(yè)委員會副主任委員,中華中醫(yī)藥學會養(yǎng)生康復分會常務(wù)委員。
